La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha autorizado Joenja® (Leniolisib), el primer tratamiento dirigido para el síndrome de activación de la fosfoinositida-3-cinasa delta (APDS). Esta inmunodeficiencia primaria, causada por variantes genéticas en PIK3CD o PIK3R1, provoca una sobreactivación de la vía PI3Kδ, derivando en disregulación inmune, infecciones recurrentes y manifestaciones linfoproliferativas.
Indicación y dosificación
Población: Adultos y adolescentes (≥12 años y ≥45 kg).
Administración: 70 mg por vía oral, dos veces al día (intervalo de 12 horas).
Instrucciones: Los comprimidos deben tragarse enteros (sin triturar ni masticar) independientemente de las comidas.
Precaución: Si se utilizan antiácidos, deben administrarse 2 horas antes o después de Joenja.
Mecanismo de acción
Leniolisib es un inhibidor selectivo de PI3Kδ. Al bloquear este receptor, reduce la hiperactividad de la cascada de señalización Akt/mTOR, lo que permite normalizar las alteraciones en las poblaciones de células B y T, frenando la progresión de las manifestaciones clínicas del síndrome.
Resultados del estudio clínico (Ensayo 2201)
La aprobación se basa en un estudio fase II/III (n=31) que demostró beneficios clínicos significativos tras 12 semanas frente a placebo:
Reducción de linfadenopatías: Disminución significativa del tamaño de los ganglios linfáticos afectados.
Mejora inmunológica: Aumento significativo en el porcentaje de células B ingenuas, indicando una normalización del fenotipo inmunológico.
Consideraciones de seguridad y precauciones
Perfil de efectos secundarios: Los más comunes incluyen dolor de cabeza (32%), disminución de neutrófilos (33%), vómitos (16%), aumento de peso (13%) y alopecia (11%).
Interacciones: Debido a su metabolismo por CYP3A4 y su dependencia del pH gástrico, se debe evitar la coadministración con inductores/inhibidores potentes del CYP3A4 y moderar el uso de antiácidos.
Seguridad: Aunque no se han reportado en pacientes con APDS, otros inhibidores de PI3Kδ se han asociado con toxicidades graves (infecciones, colitis, hepatotoxicidad). El paciente debe ser monitorizado por un especialista en inmunodeficiencias.
Embarazo y lactancia: No recomendado. Se requiere anticoncepción altamente efectiva durante el tratamiento y hasta una semana después de finalizarlo.
Nota importante
La aprobación fue otorgada bajo circunstancias excepcionales debido a la baja prevalencia del APDS, por lo que el fármaco está sujeto a un programa de seguimiento continuo para evaluar su seguridad y eficacia a largo plazo.