El Dr. Mariano Provencio, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda y director científico del Idiphisa, ha participado como autor senior en uno de los estudios genómicos más amplios realizados hasta la fecha sobre el cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) resecable —aquel susceptible de extirpación quirúrgica completa—. El trabajo ha sido publicado en Nature, una de las revistas científicas de mayor prestigio mundial.
La investigación presenta los resultados del análisis molecular más extenso en pacientes con este tipo de tumor tratados con inmunoterapia perioperatoria. Durante el estudio, los investigadores examinaron de forma exhaustiva biomarcadores genómicos y la evolución del ADN tumoral circulante (ctDNA) con el fin de identificar qué pacientes responden mejor a este enfoque terapéutico innovador.
Del ensayo clínico a los biomarcadores
El trabajo se basó en el ensayo internacional de fase III CheckMate 77T, un estudio global, aleatorizado y doble ciego con 461 pacientes. Los participantes recibieron una combinación de nivolumab y quimioterapia antes de la cirugía, seguida de nivolumab posterior, frente a un grupo de control con placebo.
Uno de los hallazgos más destacados es que el aclaramiento del ADN tumoral circulante antes de la cirugía actúa como un potente predictor de beneficio clínico. Los pacientes que lograron eliminar el ctDNA de su sangre durante la fase preoperatorio presentaron una supervivencia libre de eventos significativamente más prolongada:
La mitad de los pacientes tratados con nivolumab que consiguieron este aclaramiento alcanzaron una respuesta patológica completa.
Ninguno de los pacientes que no eliminaron el ctDNA logró dicha respuesta.
La inmunoterapia redujo notablemente las tasas de enfermedad residual molecular tras la operación, un factor clave para prevenir recaídas.
Asimismo, el equipo analizó alteraciones genómicas asociadas a un peor pronóstico y empleó modelos avanzados de aprendizaje automático para identificar factores vinculados a una mayor supervivencia, destacando de nuevo el aclaramiento prequirúrgico del ctDNA y la respuesta patológica completa.
Hacia una medicina personalizada
El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por tumor en todo el mundo, siendo el CPCNP el 85% de los casos. A pesar de la cirugía, las recaídas son frecuentes, por lo que urgen herramientas precisas para anticiparse al riesgo.
En palabras del Dr. Provencio, este avance supone un hito decisivo para comprender los mecanismos biológicos de la inmunoterapia: «La posibilidad de utilizar biomarcadores moleculares dinámicos, obtenidos mediante un simple análisis de sangre, podría permitir en el futuro adaptar las decisiones terapéuticas a las características específicas de cada paciente».